單抗制備的核心思路,就是將這種“一次性”的B細(xì)胞與一種骨髓瘤細(xì)胞融合。融合后的細(xì)胞叫做雜交瘤細(xì)胞,它既繼承了B細(xì)胞生產(chǎn)特定抗體的能力,又獲得了骨髓瘤細(xì)胞無限增殖的特性。這樣一來,科學(xué)家就能在培養(yǎng)皿中讓這些雜交瘤細(xì)胞不斷分裂,生產(chǎn)出大量基本相同的抗體——這就是單克隆抗體,簡稱單抗。
單抗制備的過程大致分為幾個(gè)階段。通常,科學(xué)家需要給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(通常是小鼠)注射目標(biāo)抗原,比如某種癌細(xì)胞的表面蛋白。動(dòng)物的免疫系統(tǒng)會(huì)因此產(chǎn)生針對(duì)該抗原的B細(xì)胞。接著,從動(dòng)物脾臟中提取這些B細(xì)胞,與骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合。融合后的細(xì)胞被篩選出來,只有那些既能生產(chǎn)目標(biāo)抗體又能無限增殖的雜交瘤細(xì)胞才會(huì)被保留。綜合來看,這些雜交瘤細(xì)胞被大量培養(yǎng),生產(chǎn)出純凈的單抗。
單抗的作用:從診斷到治療
單抗能較為準(zhǔn)確識(shí)別并綁定到特定的目標(biāo)分子上。這種特性讓它在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有了多種用途。
在診斷方面,單抗被用于各種檢測試劑盒。例如,早孕試紙中使用的就是針對(duì)人絨毛膜促性腺激素的單抗。當(dāng)試紙接觸到尿液中的這種激素時(shí),單抗會(huì)與之結(jié)合,顯色條帶就會(huì)顯現(xiàn)。同樣,新冠病毒抗原檢測試劑盒也依賴單抗來識(shí)別病毒表面的蛋白。
在治療方面,單抗的應(yīng)用更為廣泛。以癌癥治療為例,某些單抗能夠識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定蛋白,并直接阻斷癌細(xì)胞的生長信號(hào)。另一些單抗則像“導(dǎo)航系統(tǒng)”,將化療藥物或放射性物質(zhì)較為準(zhǔn)確帶到腫瘤部位,減少對(duì)正常組織的傷害。此外,在自身免疫病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)治療中,單抗可以中和過度活躍的免疫分子,減輕炎癥反應(yīng)。
單抗還被用于中和毒素。比如,狂犬病暴露后注射的狂犬病免疫球蛋白,其中就包含針對(duì)狂犬病毒的單抗。在新冠疫情期間,科學(xué)家也開發(fā)了針對(duì)病毒刺突蛋白的單抗,用于治療重癥患者。